A Jacob és Evie Frye testvérekből álló gyilkos pár a tizenkilencedik századi Londonba visz vissza. Az utazás során változatos küldetéseket kell teljesíteni. Jacob Londont akarja elfoglalni, míg Evie az egyesületi küldetésre akar koncentráni, hogy megtalálja az Édenkerti almát. Lopakodnunk kell, használni a késszégeinket és ösztöneinket, hogy túléljünk az Assasin’s Creed Syndicate játékban. Hogy jóvátehessék az Assasin’s Creed Unity hibáit, az Ubisoft Londonba helyezte az Assasin’s Creed franchise következő installációját. A játék készítője a széria legjobb elemeit emelte ki és új funkciókkal kombinálta őket az AC Syndicate-ben. Két karaktert kell kalauzolni a játékban – először a franchise során – a sztorin keresztül utaztatva őket. A két karakter hozzáadása külön feelinget ad a játéknak, ahogy a küldetéseket egyenként teljesítjük, a különböző készségeinket használva. Jacob elhatározta, hogy bandát alapít, hogy bevegye Londont és fejlessze a küzdő készségeiket haladás közben. Míg Evie a gyilkosok egyesületét akarja segíteni, hogy elérjék céljukat és megszerezzék az Édenkerti almát. Az Evie-ként teljesített küldetések több lopakodást igényelnek. A másodlagos küldetések színesítik a játékot, a játék fő cselekményéhez kapcsolódó elsődleges küldetések mellett.
Ahogy befejezzük a másodlagos küldetéseket, találkozhatunk a tizenkilencedik századi London kulcsfiguráival, mint Charles Dickens vagy Victoria királynő. Akik már ismerik az Assasin’s Creed játékokat, találni fognak néhány meglepetést, mivel alapvetően ugyanazokat a dolgokat kell csinálunk, mint a többi játékrészben. Mindazonáltal, a gyilkosságok izgalma és szórakoztatósága és a küzdelem jó mulatságnak ígérkezik, így megéri kipróbálni az AC Syndicate-et.
Gyilkos testvérek járják a XIX.sz.-i London utcáit